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为什么慢性胆囊炎或胆囊切除史与结直肠癌发生有关?

2024年02月07日 10:10:00 阅读次数:2680

引言

近年来,随着我国人民生活水平的提高,慢性胆囊炎、胆囊结石发病率近年来呈上升趋势,据报道称,我国胆囊疾病患病率逐年上升,成人慢性胆囊炎患病率为0.78%~3.91%,胆囊结石患病率为2.3%~6.5%。女性胆囊结石患病率高于男性,男女比为1∶(1.07~1.69);并且我国胆囊疾病患病率呈不断年轻化趋势,一项覆盖24个省市的针对体格检查人群的大型调查显示,20~29岁人群胆囊结石患病率为1.1%,30~39岁患病率为2.6%,40~49岁患病率为4.4%,50~59岁患病率为8.0%,60~69岁患病率为8.3%,70岁以上的患病率为11.2%。随着我国卫生事业的发展,卫生知识普及范围的扩大,越来越多患有胆囊炎及胆囊切除史的患者开始关注这个问题:切除胆囊手术,可能会诱发结肠癌。那么,慢性胆囊炎或胆囊切除术会增加结直肠癌发生风险吗?两者之间有何因果关系?存在可能的机制又是什么?

一、小胆囊、大作用

胆囊作为人体非常重要的消化器官之一,对维持人体健康具有非常重要的作用。胆囊的主要功能是储存和浓缩胆汁,当人们进食时将胆汁释放进入肠道中参与消化。胆汁中含量最高的是胆汁酸盐,它能将脂肪分解为小分子物质有利于吸收,还能防止胆道结石形成。此外,胆汁酸在机体中参与的肝肠循环的是人体维持正常生理功能中的重要环节之一。

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二、何为慢性胆囊炎

慢性胆囊炎是由急性或亚急性胆囊炎反复发作,或长期存在的胆囊结石所致胆囊功能异常,约25%的患者存在细菌感染,其发病基础是胆囊管或胆总管梗阻。根据胆囊内是否存在结石,分为结石性胆囊炎与非结石性胆囊炎。非结石性胆囊炎是由细菌、病毒感染或胆盐与胰酶引起的慢性胆囊炎。患者可以无明显症状,或者说进食以后出现右上腹疼痛、恶心、呕吐、腹胀等现象。

三、慢性胆囊炎与结直肠癌的关系

胆道系统的常见疾病发展进程:从无症状的胆囊结石(多由体检发现)到有症状的胆囊结石(胆绞痛、上腹隐痛、恶心、呕吐),再到有并发症的胆囊结石。胆囊长期在慢性炎症的刺激下,炎症因子通过刺激胆囊上皮细胞,最终导致胆囊壁增厚、纤维化,致使胆囊浓缩和储存胆汁功能逐渐下降,最后甚至钙化成为无功能的瓷性胆囊,目前国内外一些研究也提示胆囊疾病对结直肠癌存在着密切的关系。结直肠息肉作为结直肠癌典型的癌前病变,其从腺瘤演变成癌的学说已获得了国际上多数学者的认可,57%~60%的结直肠癌由腺瘤性息肉演变而来。目前慢性胆囊炎对结直肠肿瘤的影响并没有确切的关系,但既往已经学者通过动物实验证实次级胆酸水平的升高对结直肠肿瘤具有促进作用,慢性胆囊炎患者胆囊的功能受到不同程度的影响,导致机体内胆汁的调控和代谢规律出现紊乱,胆汁酸肠-肝循环加快,大量胆汁酸进入肠道,形成累计效应,使得肠道黏膜与次级胆汁酸的接触时间增加,因而肠道黏膜细胞受损,产生突变,诱发癌症。次级胆酸已经被证实是一种促癌和致癌因子,慢性胆囊炎造成机体内的次级胆酸水平升高明显,直接促进了结直肠肿瘤的发生。

四、胆囊切除术与结直肠癌的关系

目前,已有众多学者对胆囊切除术与结直肠癌的关系及其机制进行深入探讨,胆囊切除是否会提高结直肠癌的发病率尚存争议,有一部分学者认为,胆囊切除术与结直肠癌的发生发展并无关系;而大多学者仍努力通过研究验证并认为胆囊切除术与结直肠癌的发生有着一定关系。近来,一项美国的病例对照研究结果显示:胆囊切除术与消化道肿瘤风险增加有关;一项Meta分析结果显示:西方国家胆囊切除术可增加结直肠癌发病风险,在女性患者中胆囊切除术与结直肠癌发生呈正相关关系。也有学者提出胆囊切除术与结肠癌发生有相关性,与直肠癌发生无关,且胆囊切除术与升结肠癌发生呈正相关关系。英国癌症中心也曾发表一篇名为《胆囊切除术与发生结直肠癌和远端结直肠腺瘤的风险》的文章,描述了胆囊切除术和结肠直肠癌风险之间的适度联系。研究者在16年的随访中,记录了877例结肠直肠癌,1452名在随访期间接受内镜检查的女性被诊断为远端腺瘤。在调整了年龄和其他已知或怀疑的危险因素后,发现胆囊切除术与结直肠癌风险之间存在显著的正相关(多变量相对风险RR 1.21,95% CI 1.01–1.46)。近端结肠癌(RR 1.34,95% CI 0.97–1.88)和直肠癌(RR 1.58,95% CI 1.05–2.36)的风险最高。


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更有研究表明:胆囊切除术后未浓缩的胆汁大量流入肠道影响胆汁酸的肠肝循环,结肠内胆汁酸的增加改变肠黏膜的通透性,影响肠道微生物群,增加了结直肠癌的发生风险。胆囊手术与结直肠癌之间的关系。具体说来,胆囊的主要功能为浓缩、储存和排空胆汁,在进食含油脂食物后,胆囊应刺激收缩,将胆汁排入肠道,协助脂类的消化及吸收,起到了“节拍器”的作用。如果胆囊切除了,胆汁无处储存,肝脏分泌的胆汁就会昼夜不停地无节律地直接排入肠道,造成肠肝循环次数增加。胆汁中的初级胆汁酸与肠道菌群接触增多,胆汁被肠道细菌分解后,有致癌作用的次级胆汁酸(脱氧胆酸和石胆酸)比例将会大大增加。次级胆汁酸中的石胆酸是大肠癌促发剂,而脱氧胆酸的代谢物也是一种强有力的致癌物。最终,长期处于致癌环境中的肠壁细胞逐渐由息肉、腺瘤向恶性肿瘤发生转变。因此,多数学者仍然认为次级胆汁酸学说在胆囊切除术诱发结直肠癌发生的机制中占主要地位,且胆囊切除术可增加结直肠癌的发病率。

小结

对于有慢性胆囊炎及胆囊切除史的人群,应尽可能做到了解胆囊炎对于身体的危害,且重视注意日常生活中的习惯,饮食上尽量做到清淡饮食及食谱多样化,避免高脂肪高蛋白饮食及避免摄入过多红肉、油炸、腌制食品及加工肉类食物;生活上做到适当运动,维持理想体重并避免过量的烟酒。随着结肠炎、肠息肉、大肠癌等肠道疾病的发病率呈现上升趋势,建议大于40岁有着慢性胆囊炎及胆囊切除史的高危人群进行肠镜检查,科学防癌,早诊早治,健康前行,人人有责。

供稿:大连市医师协会肛肠医师分会